Экстракт гарпагофитум при ревматических заболеваниях

Фармакотерапевтическое влияние иридоидных гликозидов экстракта Гарпагофитум (Harpagophytum procumbens, Мартиния душистая, Дьявольский коготь) на патогенез боли и воспаления при ревматических заболеваниях

Остеоартроз (в англоязычной литературе osteoarthritis — остеоартрит) — ревматическое заболевание, поражающее синовиальные суставы человека. Это заболевание имеет около 85% населения в возрасте от 70 лет и 20% населения в целом. Учитывая высокий уровень распространенности и значительную долю инвалидизации как его последствия, остеоартроз является общественно значимой проблемой с точки зрения качества жизни человека и экономических последствий.

Прогрессирование остеоартроза приводит к потере упругости и прочности суставного хряща, что постепенно ведет к нарушению функции сустава. Биохимические и ферментативные изменения, сопровождающие остеоартроз, вызывают усиление боли, и, вместе с прогрессирующей деформацией суставов, приводят к ограничению двигательной функции.

Сейчас не существует специфического медикаментозного лечения остеоартрита. Терапия фактически имеет симптоматическое направление, целью которой является контроль боли и воспаления.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) являются основным терапевтическим средством лечения остеоартрита. Тем не менее, применение НПВС нередко приводит к побочным реакциям главным образом со стороны желудочно-кишечного тракта, а также кожи, печени, почек и центральной нервной системы.

Экстракт корня африканского растения Гарпагофитум (Harpagophytum procumbens, Мартиния душистая, «Дьявольский коготь») является растительным средством, которое используется в Европе и Северной Америке для уменьшения симптомов артрита. Экспериментальные исследования водных и водноспиртовых экстрактов этого растения показали, что комплексное (противовоспалительное, обезболивающее и противоотечное) действие экстракта Гарпагофитум обусловлено влиянием содержащихся в них биологически активных веществ, в частности — иридоидов.

Полученные данные указывают на то, что экстракт корня Гарпагофитум имеет более широкий спектр действия по сравнению с НПВС, поскольку влияет: на метаболизм арахидоновой кислоты, что влияет на уровень воспаления вследствие угнетения циклооксигеназы и липоксигеназы, на процессы высвобождения цитокинов — ферменты, которые отвечают за разрушение коллагена, а также на эндоканабиноидную систему.

Фармакобиологические свойства

Иридоидные гликозиды — Harpagoside, Harpagide, Procumbide, Procumboside, содержащиеся в корне Гарпагофитум являются фармакологически активными веществами, среди которых наиболее активным является гарпагозид.

Известно, что простаноиды — продукты метаболизма арахидоновой кислоты — относятся к медиаторам острого воспаления и участвуют в патогенезе ревматоидного артрита. Терапевтический эффект большинства НПВС обусловлен, в частности, и угнетающим влиянием на биосинтез простаноидов.

Лейкотриены — метаболиты арахидоновой кислоты, образующиеся при участии липоксигеназы (ЛОГ), также являются медиаторами воспаления и участвуют в патогенезе таких заболеваний, как ревматоидный артрит.

Многочисленные исследования фармакологической активности иридоидов, в частности гарпагозида, установили широкий спектр их биологической активности.

Влияние на синтез эйкозаноидов

Установлено, что экстракт корня «Дьявольских клешней» и его основные активные ингредиенты Гарпагозид и гарпагид оказывают противовоспалительное действие, влияя на синтез эйкозаноидов, в частности — лейкотриенов. Исследования Loew P. (2001 г.) установили зависимость между увеличением уровня сывороточного Гарпагозида и ингибированием биосинтеза лейкотриенов.

Действие на циклооксигеназу (ЦОГ) и NO-синтетазу

Ряд экспериментальных данных свидетельствует о том, что гарпагозид ингибирует оба пути метаболизма арахидоновой кислоты — ЦОГ и ЛОГ, что свидетельствует о более широком спектре противовоспалительного действия по сравнению с НПВС. Установлено также, что экстракт корня Гарпагофитум подавляет преимущественно модулятор воспаления ЦОГ-2 (но не ЦОГ-1) и NO-синтетазу (NO-С). Установлено, что интенсивность угнетения обоих путей метаболизма арахидоновой кислоты зависит от концентрации гарпагозида. Jang и др. (2003) в эксперименте установили, что добавление экстракта Гарпагофитум к культуре фибробластов интенсивно ингибирует ЦОГ-2 и NO-С.

Влияние на концентрацию TNF-a

Кроме влияния на ЦОГ-2 и ЛОГ в процессе метаболизма арахидоновой кислоты показано, что экстракт Гарпагофитум подавляет воспалительные процессы, препятствуя высвобождению фактора некроза опухолей-альфа (TNF-а) — провоспалительного цитокина, количество которого в крови увеличивается при ревматоидном артрите (Fox, 2000).

В эксперименте с человеческими моноцитами установлено, что экстракт корня «Дьявольских клешней» подавляет высвобождение TNF-a, а интенсивность этого процесса прямо зависит от дозы. Влияние на цитокины, аналогичное действию диацерина, описано Chrubasik S. at al. (2002 г.).

Влияние на каннабиноидные рецепторы

Алесия Мариано, Ирен Биджони, Роберто Маттиоли и авт. («Фармацевтика» Базель, 2022 г.) нашли экспериментальное подтверждение того, что экстракт корня Harpagophytum procumbens реализует противовоспалительное действие на синовиоциты остеоартрита через активацию модуляции эндоканабиноидной системы, в частности рецепторов CB2.

Фармакокинетика

Гарпагозид хорошо резорбируется в кровь и биодоступен после приема внутрь в терапевтической дозе (Vanhaelen M., 1983). Максимальная концентрация гарпагозида в плазме после перорального приема также зависит от дозы.

Эффективная доза

Терапевтический эффект экстракта корня Гарпагофитум является дозозависимым. При низком содержании гарпагозида впрепаратах на основе экстракта Гарпагофитум противовоспалительное и хондропротекторное действие выражено недостаточно. Ряд исследований свидетельствует о значительной терапевтической эффективности стандартизированного экстракта IridoForce® (производства компании Naturex, Франция), содержащего не менее 20% гарпагозида, что значительно больше, чем у препаратов с экстрактом корня Гарпагофитум меньшей концентрации.

Европейское научное сообщество по фитотерапии (ESCOP) рекомендует следующие терапевтические дозы гарпагозида: при остеоартрите — 30 мг в сутки в течение 2-3 месяцев; при боли в пояснице — 30-100 мг гарпагозида в сутки.

Chrubasik S. (1999 г.) считает эффективной суточной дозой 50 мг и выше. А использование препаратов гарпагозида в дозе 100 мг в сутки эффективнее устраняет боль, чем 50 мг.

В ЕС (Dossier PL 1151/1) рекомендуемая доза стандартизированного экстракта корня Гарпагофитум составляет 150-200 мг в день, что соответствует 30-40 мг гарпагозида.

Экспериментально установлено, что стандартизированный 20% экстракт корня Гарпагофитум снижает активность ЦОГ-2 на 31% (Naturex, 2007 г.)

Следовательно, экстракт корня Гарпагофитум аналогично действию НПВС, подавляет ЦОГ-2, что позволяет использовать его для уменьшения воспаления и боли в суставах.

Влияние на внеклеточный матрикс хряща

В эксперименте с использованием радиоактивного глюкозамина было изучено влияние экстракта корня Гарпагофитум на синтез гликозаминогликанов хондроцитами человека.

В эксперименте установлено увеличение синтеза гликозаминогликанов хондроцитами человека на 38%, что подтверждает стимулирующее влияние экстракта корня Гарпагофитумна метаболизм хрящевой ткани. Увеличение синтеза гликозаминогликанов внеклеточного матрикса положительно влияет на состояние хрящевой ткани сустава, который подвергается повреждению в результате артрита.

Влияние на синтез гиалуроновой кислоты

Разработка средств, влияющих на метаболизм суставного хряща, остается актуальной задачей из-за отсутствия препаратов с доказанной эффективностью. Исследовалось влияние экстракта корня Гарпагофитум на синтез гиалуроновой кислоты хондроцитами человека. Использовалась уникальная технология «In Cell Analyzer» — автоматизированная система анализа изображений, позволяющая определять и визуализировать в клеточных культурах мембраны и внутриклеточные белки. С помощью метода иммунофлуоресцентных меток фиксировался процесс образования экстрацеллюлярного матрикса хондроцитами человека.

В эксперименте установлено увеличение количества гиалуроновой кислоты на 41%, что подтверждает стимулирующее влияние экстракта корня Гарпагофитум на хрящевую ткань с образованием новых участков внеклеточного матрикса.

————————————————-

Современные технологии позволяют получить экстракт корня Гарпагофитумз с концентрацией гарпагозида не менее 20% и, соответственно, до 10 раз увеличить содержание гарпагозида по сравнению с другими экстрактами корня Гарпагофитум.

Терапевтическое действие экстракта Гарпагофитум изучалось в эксперименте на различных типах воспаления у животных (острое, подострое, хроническое) и моделях боли (Eichler & Kosh, 1970 г.; Erdos et al. 1978; Lanhers et al. 1992 г.). Показано, что эффект можно сравнить с влиянием фенилбутазона: экстракт оказывал противовоспалительное, антиартритное и в меньшей степени — обезболивающее действие. При изучении на трех моделях воспаления установлено обезболивающее и противовоспалительное действие экстракта при хроническом воспалении, но менее выраженное при субхроническом воспалительном процессе. Пероральный прием препарата с экстрактом корня Гарпагофитум как отдельно, так и в сочетании с НПВС, помогает уменьшить болевой синдром при остеоартрите.(LEBLAN D, Chantre P, Fournié B, 2000 г.).

Ряд рандомизированных двойных слепых исследований эффективности экстракта корня Гарпагофитум по сравнению с различными классами НПВС (диацерин, рофекоксиб), проведенных Chrubasik (2003) и другими исследователями, не выявили существенных различий по влиянию на периодическую боль, связанную с артритом. Все проведенные в клинике сравнительные исследования показали, что пациенты, получавшие экстракт корня Гарпагофитум, использовали значительно меньше НПВС и болеутоляющих средств.

Выводы

1. Препараты на основе экстракта корня Гарпагофитум имеют широкий спектр противовоспалительного и обезболивающего действия, по механизму подобным как НПВС и других механизмов, в частности активацию каннабиноидных рецепторов СВ-2.
2. Противовоспалительные и анальгетические свойства зависят от применяемых доз: низкие дозы не обеспечивают достаточного терапевтического эффекта.
3. Препараты на основе экстрактов Гарпагофитум продемонстрировали хорошую переносимость и незначительное количество побочных эффектов при различных режимах дозирования и длительности приема.
4. В 1 капсуле Картилиум® с 50 мг 20% стандартизированного экстракта Гарпагофитум содержится 10 мг гарпагозида, что при приеме 1 капсула 3 раза в сутки, по результатам большинства исследований, является минимально эффективной дозировкой для реализации противовоспалительного и обезболивающего эффекта.